EEP0415845A1 Implant materials for long-term implantation and process for preparing the same

おもしろい

1. 反応物:
   • 無水マレイン酸（マレイン酸無水物）
   • エタノール
2. 溶媒:
   • 通常、エタノールを溶媒として使用しますが、無水マレイン酸の完全な溶解が難しい場合は、共溶媒としてベンゼンやトルエンなどの芳香族溶媒を使用することもあります。
3. 触媒:
   • 硫酸やp-トルエンスルホン酸などの強酸を触媒として使用します。
4. 反応温度:
   • 反応は加熱して行われ、通常は60-80℃程度で行います。
5. 反応時間:
   • 反応時間は数時間から一晩（6-12時間程度）です。反応の進行具合によって調整します。
6. 反応操作:
   • 無水マレイン酸とエタノールを適当な比率で混合し、触媒を添加します。
   • 反応混合物を所定の温度で加熱し、適当な時間反応を進行させます。
   • 反応の完了を確認した後、反応混合物を冷却し、必要に応じて溶媒を蒸発させます。
   • 生成物の純度を高めるために、再結晶化やカラムクロマトグラフィーなどの精製操作を行います。

触媒の添加量（硫酸またはp-トルエンスルホン酸の場合）

• 硫酸：無水マレイン酸のモル数に対して、0.1～0.5モル%程度を添加します。
• p-トルエンスルホン酸：無水マレイン酸のモル数に対して、1～5モル%程度を添加します。

具体例

1. 無水マレイン酸のモル数計算:
   • 例えば、10 gの無水マレイン酸（分子量 = 98.06 g/mol）を使用する場合：
     • 10 g ÷ 98.06 g/mol ≈ 0.102 モル
2. 硫酸の場合:
   • 0.102 モル × 0.001（0.1%）～0.005（0.5%） ≈ 0.0001～0.0005 モル
   • 硫酸の分子量は98.08 g/molなので、0.0001～0.0005 モルは約0.01～0.05 g（10～50 mg）に相当します。
3. p-トルエンスルホン酸の場合:
   • 0.102 モル × 0.01（1%）～0.05（5%） ≈ 0.001～0.005 モル
   • p-トルエンスルホン酸の分子量は190.22 g/molなので、0.001～0.005 モルは約0.19～0.95 g（190～950 mg）に相当します。

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EEP0415845A1P0415845A1
Implant materials for long-term implantation and process for preparing the same
InventorKenichi C/O Terumo K.K. OhsakiMotoshi C/O Terumo K.K. YamazakiCurrent Assignee
assignees ..Terumo Corp
1990-08-28
Application filed by Terumo Corp

[Example 1]
↓10% w/v a methyl vinyl ether-maleic anhydride (GANTRETZ AN-169; MW=1,500,000, manufactured by GAF)
/ethanol refluxing (73°C) for 24 hours
↓poor solvent replacement by hexane.
↓The solids thus produced was dried,
↓pulverized
↓further dried in vacuo
↓methyl vinyl ether/monoethyl maleate copolymer (hereinbelow called PVM/ME for short). esterification for the PVM/ME obtained was 47-50%.

[Example 2]
PVC  20 x 20 mm* 0.4 mm
↓1% w/v  methylenediphenyl 4,4′-diisocyanate/MEK  one min.
↓60°C for 30 min.
↓1% w/v  PVM/ME / THF  one sec.
↓60°C for 24 hours.
↓0.01% w/v NaHCO₃ and 0.9% w/v NaCl in tap water at 45°C for 2 hours
↓tap water and distilled water,
↓dried
↓EOG

[Example 3]
Polystyrene
↓2% w/v MDI /acetone
↓60°C for 30 min.
↓1% w/v PVM/ME / THF/acetone (THF:acetone = 1:2 w/v) for one sec
↓60°C for 20 hours.
↓washed and sterilized

[Example 4]
polycarbonate (Mitsubishi IUPILON)

[Example 5]
PVC 20 mm 0.4 mm
↓1% w/v MDI /THF for 5 sec.
↓60°C for 30 min.
↓1% w/v PVM/ME /THF for one sec.
↓60°C for 20 hours.
↓washed and sterilized

[Example 6]
silicone sheet 20 mm in diameter and 0.4 mm （Dow Corning SILASTIC 500-5）
↓1% w/v THF solution of MDI for 10 sec.
↓and then dried in an oven at 60°C for 30 min.
↓1% w/v THF solution of the PVM/ME obtained in Example 1 for 5 sec.
↓60°C for 20 hours.
↓washed and sterilized in the same way as in Example 2 to give Sample E.

[Comparative Example 1]
PVC sheet

[Comparative Example 2]
polyurethane elastomer (M.D. Kasei Pellethane 2363-65D medical grade)

[Comparative Example 3]
polypropylene (Mitsubishi Yuka MA6)

[Comparative Example 4]
silicone.of Dow Corning (SILASTIC MDX 4-­4210, medical grade)

(Comparative Example 5)
hydroxy apatite at 850°C for 2 hours, sintering at 1300°C for 2 hours

[Comparative Example 6]
PVC 20 mm in diameter and 0.4 mm
↓THF for 5 sec.
↓60°C for 20 hours

[Comparative Example 7]
ilicone sheet.

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